呈弱堿性。有毒,生產(chǎn)設(shè)備要密封,防止跑、冒、滴、漏。操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)用具,避免直接接觸本品。

有毒,對(duì)小鼠經(jīng)口LD5018.80mg/kg。注射LD50610mg/kg,其毒性及防護(hù)方法與乙二胺相似。

咪唑類主要用作環(huán)氧樹脂的固化劑,在日本占咪唑類消費(fèi)量的一半以下,其用量為環(huán)氧樹脂的0.5%-10%咪唑類化合物可用作抗真菌藥、抗霉劑、低血糖治療藥、人造血漿等,還可用作治療、人造血漿等,還可用作治療滴蟲病及火雞黑頭病的藥物。

咪唑類抗真菌藥雙氯苯咪唑、益康唑、酮康唑、克霉唑的生產(chǎn)中,咪唑是主要原料之一。

由咪唑和2,4,ω-三氯苯乙酮為主要原料可制得果實(shí)殺菌劑伊邁唑。將2,4,ω-三氯苯乙酮加入無(wú)水甲醇中,加熱回流,滴加溴素。待溶液顏色逐漸消失后冷卻至0℃,加入咪唑,激烈攪拌3h。然后減壓蒸去甲醇。剩余液倒入水中,用二氯甲烷萃取,萃取液回收二氯甲烷后加入稀硝酸成鹽,用水重結(jié)晶后再用氨水處理得到2',4'-二氯-2-咪唑苯乙酮。再進(jìn)一步用硼氫化鈉還原成相應(yīng)的醇,最后在氫氧化鈉和二甲基甲酰胺存在下,用烯丙基氯基化而制得伊邁唑(Enilconazde,也稱恩康唑)。

伊邁唑與雙氯苯咪唑(咪康唑)的結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)方法有一些共同之處。雙氯苯咪唑是廣譜護(hù)真菌藥物,伊邁唑也是抗真菌藥,但廣泛用作水果的防腐劑(也稱Imazalil)。
 

由乙二醛經(jīng)環(huán)合;中和而得。將乙二醛、甲醛、硫酸銨投入反應(yīng)鍋,攪拌加熱至85-88℃,保溫4h。冷至50-60℃,用石灰水中和至pH為10以上。加熱至85-90℃,排氨1h以上,稍冷,過(guò)濾,濾餅用熱水洗滌,合并洗;濾液,減壓濃縮至無(wú)水蒸出時(shí),繼續(xù)減壓蒸餾至低沸物全部蒸完,收集105-160℃(0.133-0.267kPa)餾分,得咪唑。收率約45%。

另一種制法是使鄰苯二胺與甲酸環(huán)合生成苯駢咪唑,再經(jīng)雙氧水反應(yīng)開(kāi)環(huán)為4,5-二羥基咪唑,最后脫羧制得咪唑。4,5-二羥基咪唑也可由d-酒石酸經(jīng)硝化、環(huán)合而得。4,5-二羧基咪唑的脫羧制取咪唑的工藝過(guò)程如下:將4,5-二羥基咪唑與氧化銅混合,加熱至100-280℃,放出大量二氧化碳?xì)怏w,收集餾出液即得粗品,用苯重結(jié)晶得成品,收率76%。

3.咪唑的化學(xué)合成路線有乙二醛合成法、腈類合成法、酒石酸法、鄰苯二胺與甲酸環(huán)合法、溴乙醛法等。

(1)工業(yè)乙二醛合成法 將乙二醛、甲醛、硫酸銨投入反應(yīng)釜,攪拌加熱至85～88℃,保溫4h。然后冷卻至50～60℃,用石灰水中和至pH值10以上,再加熱至85～90℃,排氨1h以上。稍冷后,過(guò)濾,濾餅用熱水洗滌,合并洗、濾液,加入到蒸餾裝置中,先減壓濃縮至無(wú)水蒸出,再繼續(xù)減壓蒸餾至低沸物全部蒸完,然后收集105～160℃/133.3～266.7Pa餾分,得咪唑。收率約45%。每噸產(chǎn)品消耗乙二醛4172kg,甲醛(37%)2344kg,硫酸銨(99%)3826kg,石灰2571kg。反應(yīng)式如下:

該法由于收率和產(chǎn)品質(zhì)量不盡如人意,文獻(xiàn)報(bào)道了一些改進(jìn)方法,如采用異丙醚萃取的方法、用烏洛托品代替甲醛的合成方法、用氨水代替硫酸銨的合成方法、用草酸銨代替硫酸銨的合成方法等。如用草酸銨代替硫酸銨可使收率提高到65%。

4.鄰苯二胺與甲酸環(huán)合法 將鄰苯二胺與甲酸環(huán)合生成苯并咪唑,再經(jīng)雙氧水反應(yīng)開(kāi)環(huán)為4,5-二羧基咪唑,最后脫羧制得咪唑

5.溴乙醛法 用醋酸乙烯酯與溴加成,再用乙醇處理,生成溴代乙醛,再與溴化氫、乙醇作用生成縮醛。縮醛在乙二醇及濃鹽酸作用下生成環(huán)狀縮醛,用過(guò)量甲酰胺與縮醛在不斷通入氨氣情況下反應(yīng),生成咪唑,產(chǎn)率為50%。

采用木桶或玻璃瓶包裝。儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)、干燥處。防熱、防潮、防曬、防碰撞。按有毒物品規(guī)定儲(chǔ)運(yùn)。

采用木桶或玻璃瓶包裝,貯存在陰涼、通風(fēng)、干燥處。防熱、防曬、防潮、防碰撞。按有毒物品規(guī)定貯運(yùn)。